Гилтеритиниб фумарат

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Позадина

Целните лекови за Gillette's (Gilteritinib) за пациентите со акутна миелоидна леукемија живеат подолго, подобро неодамна објавено во списанието за медицина на Нова Англија на големо клиничко испитување, резултатите покажуваат дека: во споредба со хемотерапијата, употребата на насочени лекови за Gillette (Gilteritinib, име на стоката Xospata) може да ја подобри стапката на преживување на пациентите со акутна миелогена леукемија (АМЛ).

Резултатите од новото испитување се охрабрувачки. 371 пациент вклучени во испитувањето беа пациенти со АМЛ со специфична мутација на генот FLT3 кои претходно биле третирани, но подоцна рецидивиле или не реагирале на третманот (рекурентна/рефрактерна). Тие беа по случаен избор доделени или на третман со Gilteritinib или на стандардна хемотерапија.

Резултатите покажаа дека пациентите третирани за прифаќање на gillett, Gilteritinib не само што живеат подолго отколку кај пациентите кои се подложени на хемотерапија (просечно вкупното време на преживување беше 9,3 месеци до 5,6 месеци), и имаат поголема веројатност да постигнат целосна ремисија, бројот на бели крвни клетки вратен на нормално ниво целосно или делумно (пациенти третирани со Gilteritinib (34%), 15%) кај пациенти кои се подложени на хемотерапија.

2. Презентација

Gilteritinib Fumarate, развиен од Astellas, беше одобрен од Јапонската агенција за фармацевтски медицински уреди и уреди (PMDA) на 21 септември 2018 година, потоа одобрена од Управата за храна и лекови на САД (FDA) на 28 ноември 2018 година и од Европската агенција за лекови (EMA) на 24 октомври 2019 година под трговското име Xospata®. Гилтеритиниб доби статус на лек за брза и сираче од FDA.

Гилтеритиниб фумарат е FLT3/AXL инхибитор и Xospata® е одобрен за третман на рекурентна или рефракторна акутна миелоидна леукемија со FLT3 мутација позитивна.

Xospata® е орална таблета која содржи 40 mg Gilteritinib. Препорачаната доза е 120 mg еднаш на ден. Зголемете ја или намалете ја дозата во зависност од состојбата на пациентот, но не треба да надминува 200 mg на ден.

3. Целна точка

AXL; FLT3

4. Механизам на дејство

AXL рецептор инхибитори; FLT3 инхибитори

5. Индикации

Акутна миелогена леукемија

6. Развојна фаза

Одобрено за маркетинг на 21 септември 2018 година

7. Компанија за истражување и развој

Астела

8. Пат на синтеза

8.1. Оригиналниот пат

8.2. Нашиот пат (оптимизиран) - подобра стабилност и поголем принос

8.3.  Рос од КСМ [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Краток производствен процес [CAS 2043020-03-5]

Чекор 1:

На суспензијата на NaOH беше додаден етил 3-оксопентаноат во еден дел, а потоа реакционата смеса беше промешана на т.т. Се додава раствор на NaNO2 во вода, а потоа се додава H2SO4 по капка. Растворот на NaOH се додава капка, а добиената смеса се екстрахира со MTBE. Комбинираните органски слоеви беа измиени со саламура, сушени преку Na2SO4, филтрирани и концентрирани за да се добие производ (Е)-2-оксобутанал оксим.

Чекор 2:

Суспензија од (Е)-2-оксобутанал оксим и аминомалононитрил р-толуенсулфонска киселина во IPA) беше измешана на r.t под аргон. Откако беше проверено со TLC, реакционата смеса се филтрира, колачот се изми со IPA и вода и се суши за да се добие 2-амино-3-цијано-5-етилпиразин 1-оксид.

Чекор 3:

На суспензија од 2-амино-3-цијано-5-етилпиразин 1-оксид во безводен DMF е додаден POCl3 на 0oC. Добиената смеса се меша на 80oC. Откако беше проверено со TLC, реакционата смеса полека се додава во мраз/вода и се екстрахира со MTBE. Комбинираните органски слоеви беа измиени со саламура, сушени преку Na2SO4, филтрирани и концентрирани за да се добие 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

Чекор 4:

На суспензија од t-BuONO и CuBr2 во DMF беше додаден раствор од 3-амино-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил во DMF капка. Откако беше проверено со TLC, реакционата смеса се олади до р.т, а потоа се истури во мраз/вода, извлечена со MTBE. Комбинираните органски слоеви беа измиени со саламура, сушени над Na2SO4, филтрирани и концентрирани за да се добие сурова сурова супстанција која беше прочистена со хроматографија за да се добие 3-бромо-5-хлоро-6-етилпиразин-2-карбонитрил.

9. Список на посредници што можеме да ги набавиме

Sandoo Pharmaceutica е професионален производител на фармацевтски посредници. Ние обезбедуваме добар квалитет Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Добредојдовте и со нетрпение го очекуваме вашето барање!